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为什么会得脑瘤:脑瘤成因复杂多样,包括遗传、环境、辐射等

时间:2024-11-11 10:10:50阅读:

一、脑瘤的成因

脑瘤的成因是一个复杂且尚未完全明确的问题,多种因素可能单独或共同作用导致脑瘤的发生。脑瘤分为原发性脑肿瘤和继发性脑肿瘤(转移性脑肿瘤)。原发性脑肿瘤起源于大脑或邻近的细胞,可能是恶性或良性的;继发性脑肿瘤是由身体其他部位的癌症转移到脑部形成的,通常为恶性。

二、导致脑瘤的常见因素

(一)遗传因素

某些遗传基因突变或遗传综合征可能增加患脑瘤的风险。例如,约5%的脑肿瘤可能与遗传因素或遗传疾病有关,包括Li - Fraumeni综合征、神经纤维瘤病、无基底细胞癌综合征、结节性硬化症、Turcot综合征和von Hippel - Lindau病等。不过,在临床上观察到的大多数恶性肿瘤没有明显的遗传基础,只有大约5%到10%的脑肿瘤会在一个家族中从一代传给另一代(遗传)。

(二)电离辐射

电离辐射是脑肿瘤发生的重要外因。长期、反复、大量的头颅CT扫描,尤其是对婴幼儿的扫描,可能是脑肿瘤的诱发因素。另外,接受放疗的儿童罹患良性和恶性脑肿瘤(包括胶质瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤及其他多种肿瘤)的风险显著增加。例如,“原子弹幸存者”和“儿童癌症幸存者”的系列队列研究已经证明“颅脑放疗”与各种脑肿瘤增加的风险相关,这些脑肿瘤包括“脑膜瘤”、“胶质瘤”和“神经鞘肿瘤”。

(三)物理因素

放射线也可能导致脑肿瘤的发生。脑瘤放射治疗数年后,在照射区发生其他性质的肿瘤是脑瘤的发病因素之一。

(四)化学因素

化学因素也是脑肿瘤发病的重要因素之一。动物实验证实多种化学物是脑肿瘤的发病因素,如甲基胆蒽、二苯蒽、苯并比等。此外,长期接触致癌性化学物质,如铀、镭等放射性物质及其衍生物,以及致癌性碳氢化合物、沥青、石油等物质,也可能诱发脑瘤。

(五)先天因素

先天因素在脑肿瘤的发生中也占有一定比例。在怀孕期间部分肿瘤会随着胎儿的成长发育而逐渐增长。

(六)生活方式与环境因素

家庭和工作暴露

接触溶剂、杀虫剂、石油产品、橡胶或氯乙烯可能会增加患脑瘤的风险,但尚无科学证据能够直接证明它们具有明确的因果关系。

环境空气污染

有研究对空气污染物浓度和交通强度与总、恶性和非恶性脑肿瘤的特定队列关联进行估算,但具体的因果关系还需要更多研究。

(七)免疫因素

目前虽然没有太多详细阐述,但免疫因素在脑瘤的发生发展中可能也起到一定作用,当机体免疫功能出现异常时,可能无法及时识别和清除异常细胞,从而增加脑瘤发生的风险。

(八)激素水平

激素水平的变化也可能与脑瘤有关,例如垂体周围肿瘤往往由于受肿瘤影响而产生一些激素分泌旺盛或者不足,导致女性出现月经失调、闭经、泌乳、不孕,男性出现性功能障碍等内分泌紊乱的症状,这表明激素水平与脑瘤存在一定关联。

(九)年龄和性别

年龄

脑瘤在儿童和老年人中更为常见,尽管任何年龄的人都可能患上脑瘤。不同年龄段可能由于身体机能、细胞修复能力等差异,对脑瘤的易感性有所不同。

性别

一般来说,男性比女性更容易患脑瘤。然而,某些特定类型的脑肿瘤,如脑膜瘤,在女性中更为常见。

三、脑瘤发病的内在机制

(一)细胞异常生长

脑肿瘤是指大脑内或大脑附近的细胞异常生长。正常细胞的生长受到严格的调控,而肿瘤细胞则失去了这种控制,开始不受控制地增殖。例如,胶质母细胞瘤(GBM)由负责支持神经元的星形胶质细胞恶变形成,然后可迅速扩散到整个大脑。在这个过程中,细胞的增殖、分化、凋亡等过程的平衡被打破,导致细胞数量不断增加,形成肿瘤组织。

(二)肿瘤细胞的侵袭和扩散

利用神经系统机制

以胶质母细胞瘤(GBM)为例,研究发现GBM细胞可以利用健康大脑发育早期用于生成神经元的机制来向健康组织侵袭。GBM细胞彼此之间可以形成一种网络结构,由被称为微管的长突起连接起来,促进其播散。并且,非网状连接的GBM细胞可能接收到来自神经元的信号,刺激它们入侵大脑的其他部分,随着时间的推移,未连接的GBM细胞与癌症的其余部分逐渐连接到一起,从而在大脑中广泛传播,使得通过手术或其他方法精确根除癌症变得更加困难。

压迫和破坏周围组织

脑肿瘤通过直接侵入和破坏脑组织、直接压迫附近组织、增加颅骨内的压力(颅内压)、阻断脑脊液流经脑内间隙的正常循环等途径产生症状。肿瘤的生长会占据颅内空间,由于颅骨不能扩大以容纳肿瘤,会导致颅内压升高,进而影响周围脑组织的正常功能,引起一系列症状,如头痛、呕吐、视力下降等。

(三)肿瘤微环境的影响

肿瘤微环境在脑瘤的发生发展中也起着重要作用。以GBM为例,其中包含各种各样的细胞,形成了极其复杂的肿瘤微环境(包括免疫微环境、代谢微环境等),这些GBM相关细胞的不同群体的确切角色和功能仍然未知,这也是大量新兴抗癌疗法对GBM的有效性均不理想的原因之一。

四、环境因素与脑瘤的关系

(一)辐射环境

电离辐射

电离辐射是明确与脑瘤发生相关的环境因素。长期、反复、大量的头颅CT扫描,尤其是对婴幼儿的扫描,可能诱发脑肿瘤。接受放疗的患者在数年后,照射区域也有发生其他性质肿瘤的风险。例如,相关研究对“原子弹幸存者”和“儿童癌症幸存者”的队列研究表明,“颅脑放疗”与脑膜瘤、胶质瘤和神经鞘肿瘤等脑肿瘤风险增加相关。

环境中的辐射源

除了医疗辐射外,环境中也可能存在一些辐射源,如铀、镭等放射性物质及其衍生物,如果长期接触,可能会增加患脑瘤的风险。不过,日常生活中这些物质的接触量通常较低,其致癌风险相对较小,但对于长期处于特殊环境(如某些矿区等)的人群,需要特别关注这种风险。

(二)化学物质环境

明确的致癌化学物

动物实验证实甲基胆蒽、二苯蒽、苯并比等化学物是脑肿瘤的发病因素。这些化学物质可能通过破坏细胞内的DNA结构、影响细胞的正常代谢等方式,促使细胞发生癌变。

工作和生活中的化学物质接触

在工作和生活环境中,长期接触一些致癌性化学物质,如溶剂、杀虫剂、石油产品、橡胶或氯乙烯等,可能会增加患脑瘤的风险。虽然目前尚无确凿的因果关系证据,但这种关联已经被一些研究发现。例如,美国临床肿瘤学会(ASCO)指出接触这些物质可能是脑瘤的风险因素之一。

(三)空气污染环境

有研究对空气污染物浓度和交通强度与总、恶性和非恶性脑肿瘤的特定队列关联进行了估算,尽管目前还不能明确空气污染是脑瘤发生的直接原因,但长期暴露于污染的空气环境中可能对大脑细胞产生不良影响,增加患脑瘤的潜在风险。

五、遗传对脑瘤形成的影响

(一)遗传基因突变

在大多数肿瘤中,突变可能是在细胞分裂过程中自发产生的,或者是由于未能正确纠正DNA损伤而产生的。对于一小部分脑肿瘤来说,第一个突变是从父母中的一方遗传来的,这增加了脑肿瘤发展的风险,尽管完成肿瘤形成所需的后续突变是以与自发性肿瘤相同的方式获得的。例如,某些遗传基因突变或遗传综合征(如Li - Fraumeni综合征、神经纤维瘤病等)可能使个体更容易患脑瘤,这些基因的突变可能影响细胞的正常生长、分化和凋亡等过程,使得细胞更容易发生癌变。

(二)遗传模式

孟德尔病与常染色体显性遗传

大多数涉及脑肿瘤的综合征具有常染色体显性孟德尔遗传模式。在这种遗传模式下,如果父母一方携带致病基因,其子女有50%的概率遗传到该基因,从而增加患脑瘤的风险。例如,在肿瘤抑制突变的遗传中,种系中有一个突变的等位基因,第二个自发突变使第二个等位基因失活,其他自发突变随后在细胞中发生,作为细胞向恶性状态转化的一部分,这种遗传模式下的第一次打击(种系突变)极大地增加了患有种系突变的人的肿瘤形成的机会,并且可以传给后代。

家族聚集性

虽然在临床上观察到的大多数恶性肿瘤没有明显的遗传基础,但脑肿瘤存在家族聚集的可能性。约5%的脑肿瘤可能与遗传因素或遗传疾病有关,全球的癌症研究者们还发现一些家族中脑瘤的“聚集”与已知的遗传风险或疾病并没有联系,目前正在积极寻找导致这些家族聚集现象的原因。

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