“孩子的爷爷现在年纪大了,得了癌症也不敢动手术,身体是越来越差劲了,现在医生建议通过服用紫杉醇类药物来控制病情,请问紫杉醇类药物有哪些?会不会有跟强的副作用啊?”
紫杉醇的发展历程
紫杉醇是一种抗肿瘤药物,目前临床上广泛应用于乳腺癌化疗治疗。
1962年,美国农业部的植物学家亚瑟·巴克雷在一个国家森林公园收集了一颗紫杉树的样本。随后,研究人员对紫杉的样本开展了相关的研究工作,却惊讶地发现,从紫杉中提纯的紫杉醇具有很好的抗癌活性。
由于紫杉醇的提纯产率非常低,90年代初期,世界各国很多研究小组采用不同的路径合成了紫杉醇。20世纪80年代,法国科学家PierrePotier通过半合成途径让紫杉醇化学合成进入工业化生产。最终,1992年12月29日,FDA批准紫杉醇注射液,用于治疗晚期卵巢癌。之后,紫杉醇又被批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌等。
紫杉醇药物的种类
目前主要有紫杉醇注射液、多西他赛、脂质体紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇4种紫杉类药物。
紫杉醇注射液是半化学合成药物,疗效强,最经济,适用于进展期卵巢癌的一线和后继治疗。由于难溶于水,在制备时要使用聚氧乙烯蓖麻油为溶媒,但是溶媒中存在某些非离子嵌段共聚物,容易出现超敏反应,引起肌肉关节疼痛、肝毒性等。所以,容易发生过严重超敏反应者,应该尽量避免使用紫杉醇注射液。
多西他赛紫杉醇适用于晚期卵巢癌转移,作用机制与紫杉醇相同,与微管结合部位的亲和力更高,具有较高的抗癌活性,抗瘤谱广。缺点是可致过敏反应,也可引起溶血反应、体液潴留。
脂质体紫杉醇适用于卵巢癌的一线治疗和卵巢转移癌的治疗,水溶性比紫杉醇注射液高,而且不用添加聚氧乙烯蓖麻油为溶媒,血浆蛋白结合率为89%-98%,更容易从血管渗透入肿瘤组织。
白蛋白结合型紫杉醇晚期或复发转移的卵巢癌患者,有相对靶向性,可以增强药物的跨内皮转运,提高肿瘤组织内紫杉醇的浓度,副作用最小,输注时间短,但是价格比较昂贵。
服用紫杉醇药物,可能会出现哪些不良反应?
如今,紫杉醇已经成为很多癌症患者不可或缺的一种治疗方式。但是,由于水溶性低的问题,紫杉醇药物也会出现程度不一的不良反应,如:
1、过敏反应
发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%,具体表现为皮肤瘙痒、皮疹、面色潮红、血压轻微升高,严重者会出现呼吸困难、过敏性休克等比较严重的情况,危及生命。因此,易过敏人群在使用紫杉醇时应该向医生说明情况,必要时服用抗过敏药物。
2、神经毒性
周围神经病变发生率为62%,具体表现为丧失触觉,指甲变色,口唇和四肢麻木,并伴随钝痛的感觉。如果钝痛感强,可以在医生的指导下使用镇痛剂,同时多做局部按摩,促进血液流通。
3、抑制
严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%。由于血小板减少,凝血功能障碍,身上会出现不明原因的淤青。同时,由于抵抗力低下,会出现发热、乏力牙龈出血等症状。出现此类症状的患者应该多注意保暖,以免加重发热症状。
此外,还要避免手脚磕碰。如果有严重的出血症状,应该立即就医。
国产紫杉醇药物是否可以填补药物缺口?
今年3月份,美国新基公司的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)因生产环境、生产设施不符合我国有关规定,被暂停进口、销售和使用。禁令已出,意味着注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在中国大陆市场的供应受到不小的影响。不过,相关部门也迅速做出应对措施,集采办发文宣布石药欧意、江苏恒瑞作为替补供应企业,向供应地区供货。
虽然石药欧意将注射用紫杉醇(白蛋白结合型)由原来的2680元/支降到了747元/支,但是对于普通家庭来说,一个月依然要花上万元,压力很大。因此,国产紫杉醇药物也被推上了风口浪尖。
目前国产药品有石药集团、恒瑞医药和齐鲁制药的白蛋白结合型紫杉醇,质量和疗效与进口药达到一致。其中,石药集团、恒瑞医药的白蛋白结合型紫杉醇价格分别为747元和780元,价格仅仅是进口白蛋白结合型紫杉醇的1/3左右。
随着研发技术的提高,不仅是紫杉醇,我国还可以自主研发越来越多的罕见药、特效药,不再单纯依赖进口,也让很多癌症患者看到了希望。
参考资料:
[1]《新基紫杉醇暂停进口,恒瑞、石药或将利好》.健康时报.2020-03-26.
[2]《免疫联合的好拍档——原研白蛋白结合型紫杉醇,百尺竿头,更进一步》.中国医学论坛报今日肿瘤.2019-12-20.
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